HLA作为肿瘤相关抗原提呈的独立因素，人类白细胞抗原-Ⅰ（HLA-Ⅰ）在抗肿瘤免疫应答和新生肿瘤进展方面扮演着重要的角色。理论上，更多样化的HLAⅠ类基因将会引起更广泛的抗原提呈，增加呈现更多免疫原性抗原的可能性，并增加从ICB获益的可能性。
Chowell, D.et al在2017年首次报道了HLA-I的胚系基因型和体系LOH情况对ICI疗法反应的研究。该研究对超过1535名使用ICI治疗的癌症患者分析发现，在给定个体中更多样化HLA-I分子（即HLA-I杂合性）的存在与生存期的增加相关，这可能是由于这种多样性的存在能够向T细胞提供更广泛的肿瘤抗原。进一步研究发现，HLA-I杂合性对ICI治疗后存活率增加的影响似乎主要与HLA-B和HLA-C基因座相关，这可能是因为HLA-B编码的MHC结合了更多样的多肽，而HLA-C通常在抗原呈递细胞中的表达水平高于其他细胞类型。此外，当考虑TMB时，HLA-I杂合性与生存期延长的关联也得到了增强。相比HLA-I基因座为纯合子的抗PD-1治疗患者而言，所有HLA-I基因座上均为杂合子的患者的TCR治疗克隆性较高。换言之，HLA杂合子患者能够更好地克隆其TCR组库。
该研究还发现一些HLA-B44超型等位基因与接受ICIs治疗的黑色素瘤患者的存活率提高有关。HLA-B44超型中的大多数等位基因共享锚定位置2的谷氨酸（E）和羧基末端的极性和疏水残基。而黑色素瘤中最富集的氨基酸突变之一是G>E，这表明在黑色素瘤中可能存在HLA-B44限制性的由肿瘤衍生的突变表位呈递富集。
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